大业三年（公元 607 年），隋末乱世，西域大漠烽烟四起。曾为朝廷左骁骑卫的镖客刀马（吴京饰），因冒死救下罪臣遗孤小七而叛离，隐于大漠成为镖人。受恩人莫族长临终托付，他护送神秘人知世郎回长安，却遭西域胡商家族倾力围剿，莫族长为护刀马与小七的秘密殒命国家电影局。途中，朝廷追兵、江湖杀手轮番而至，刀马从单纯 “接镖办事”，逐渐蜕变为守护道义与宿命的侠者。小七与刀马的神秘羁绊、知世郎的颠覆计划，让这场大漠之旅成为改写天下命运的生死局。
